Генетический вариант, изменяющий всего одну пару нуклеотидов, значительно повышает риск развития подтипа детского острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в журнале Nature Genetics.
По словам Фенга Юэ, доктора философии, профессора молекулярной медицины Дуэйна и Сьюзен Бернхэм и соавтора исследования, отслеживание этого онкогенного пути дает основу для будущих исследований других типов рака.
Детский острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенной лейкемией среди детей. Генетический вклад в детский ОЛЛ был выявлен ранее, но мутации, которые приводят к появлению подтипов - таких как более смертоносный "Ph-подобный" ОЛЛ - оставались в основном не изученными.
В настоящем исследовании ученые из Фейнберга и Детской исследовательской больницы Святого Иуды провели генетическое секвенирование более 5000 детей с АЛЛ, выявив некодирующую мутацию, которая связана со значительно более высоким риском развития Ph-подобного АЛЛ.
Поскольку этот генетический вариант является некодирующим, ученым необходимо было определить, какой ген он контролирует и как он способствует онкогенезу. Юэ и его коллеги продемонстрировали, что мутация создает активный энхансер: элемент генетического контроля, который воздействует на свою мишень с расстояния в тысячи локусов.
"В геноме человека 3 миллиарда пар оснований, и мы показали, что разница в одну пару оснований может влиять на этот патогенный путь - это невероятно", - сказал Юэ. "Существуют тысячи других генных вариантов, которые связаны с различными заболеваниями и признаками человека. Подобная система может быть применена и ко многим другим видам рака".
